[별표 4의4] <신설 2000.6.16, 2002.1.12>

생물학적제제등제조및품질관리기준

(제23조제1항제1호 사목·제40조제1항제7호 및 제40조제1항제11호관련)

1. 용어의 정의

이 기준에서 사용하는 용어의 정의는 다음 각목과 같다.

가. "생물학적제제"라 함은 생물체에서 유래된 물질이나 생물체를 이용하여 생성시킨 물질을 함유한 의약품으로서 물리적·화학적 시험만으로는 그 역가(力價)와 안전성을 평가할 수 없어 법 제44조제1항의 규정에 의하여 식품의약품안전청장이 그 제법·성상·성능·품질 및 저장방법과 기타 필요한 기준을 정하는 백신·혈청 및 항독소 등을 말한다.

나. "생물학적제제등"이라 함은 생물학적제제·유전자재조합의약품 및 세포배양의약품을 말한다.

다. "연속식배양방법"이라 함은 배양조 안에서 연속적으로 배지(培地)를 공급하고, 연속적으로 배양액을 배출하면서 배양하는 방법을 말한다.

라. "병원미생물"이라 함은 제조공정에서 취급하는 사람에게 감염성 및 병원성이 있다고 알려져 있는 세균 및 바이러스 등을 말한다.

2. 제품표준서 등에 추가하여야 하는 사항

생물학적제제등의 제조업자는 생물학적제제등의 제조관리와 품질관리를 적절히 수행하기 위하여 다음 각목의 사항을 별표 4 제5호 내지 제8호의 해당기준서에 추가하여 비치하여야 한다.

가. 제품표준서에 추가하여야 하는 사항

(1) 출발물질의 기원·성상·성분 및 함유량

(2) 제조 또는 시험에 사용하는 동물의 생산방법·품종·계통(유전적 특성을 포함한다)·연령 및 체중

나. 제조관리기준서에 추가하여야 하는 사항

(1) 미생물 등에 의한 제품의 오염 방지대책에 관한 사항

(2) 제조소에서 사용하는 동물 및 미생물(시험에 사용하는 것을 제외한다)의 관리에 관한 사항

다. 제조위생관리기준서에 추가하여야 하는 사항

(1) 미생물 등에 의한 작업소·제조시설 및 기구 등(시험·검사기기를 제외한다) 의 오염방지를 위한 청소 및 소독에 관한 사항

(2) 병원성 미생물 등에 의한 작업원의 감염 방지대책에 관한 사항

라. 품질관리기준서에 추가하여야 하는 사항

(1) 시험검사에 종사하는 작업원의 위생관리에 관한 사항

(2) 시험검사에 사용하는 동물 및 미생물의 관리에 관한 사항

(3) 미생물 등에 의한 시험·검사기기의 오염방지를 위한 청소 및 소독에 관한 사항

3. 제조관리부서책임자 등의 준수사항

가. 제조관리부서 책임자

(1) 제조소 안에는 해당 생물학적제제등의 제조업무에 종사하는 자외의 자의 출입을 금지하도록 하고, 제조과정에 있는 생물학적제제등이 오염되지 아니하도록 하여야 한다.

(2) 제조공정에 종사하는 작업원에게 동물관리를 맡겨서는 아니된다.

(3) 공정관리는 가능하면 무균구역 밖에서 하여야 한다.

(4) 제조소에서 사용하는 동물(시험에 사용하는 동물을 제외한다)은 식품의약품안전청장이 정하여 고시하는 제조용 동물의 사육 및 관리등에 관한 사항을 준수하여야 한다.

(5) 폴리오병원체·유아포병원체 또는 결핵균을 취급하는 기구·기재는 각각 전용으로 사용하도록 하여야 하며, 표지를 붙여 다른 용도로 사용되지 아니하도록 하여야 한다.

(6) 제조작업을 하기 전에 기구·기재 등을 소독 또는 멸균하여야 한다.

(7) 전염성 질환에 감염되었거나 감염의 의심이 있는 작업원은 제조작업에 종사시키지 말아야 한다.

(8) 다음의 것중 병원미생물에 오염되었거나 오염되었다고 의심되는 것은 해당 제조소 안에서 소각 처분하여야 한다. 다만, 소독을 하는 경우 보건위생상 위해가 없는 것은 그러하지 아니하다.

(가) 제조 또는 시험에 사용한 물품

(나) 오물

(다) 동물의 사체

(9) 제조 또는 시험에 사용되는 동물에 대하여는 항상 건강상태를 세밀하게 관찰하여 사육하여야 하고, 전염성 질환에 감염되었거나 감염의 의심이 있는 동물은 생물학적제제등의 제조 또는 시험에 사용하지 말아야 한다.

(10) 제조에 사용하는 병원미생물에 관한 장부를 비치하여 다음의 사항을 기재하고, 이를 5년간 보존하여야 한다.

(가) 명칭·부호 및 용도

(나) 인수자 및 인계자의 성명(법인인 경우에는 그 명칭 및 대표자의 성명을 말한다)·주소

(다) 인수일 또는 인계일

(라) 생물학적 성상에 관한 검사성적(병원성 여부를 포함한다)과 검사연월일

(마) 보존 및 계대(繼代)현황과 그 수량

(바) 사용 균주의 기원 및 보존방법

(11) 생물학적제제등에 관한 장부를 비치하여 다음의 사항을 기재하고, 이를 5년간 보존하여야 한다.

(가) 명칭 및 제조번호

(나) 제조담당자의 성명

(다) 생산개시연월일 및 생산완료연월일

(라) 제조에 사용된 미생물 종주의 명칭 및 부호

(마) 제조과정

(바) 생산된 원액량

(사) 소분전의 제제총량

(아) 소분후의 제제 내용량에 따른 용기의 수량

(자) 제조 또는 시험에 사용한 동물의 사체해부에 관한 소견

(차) 자체시험연원일 및 그 결과

(카) 검정기관에 제출한 연월일, 검정완료일 및 그 검정결과

(타) 유효연월일

(12) 유전자조작기술을 이용하여 제조되는 생물학적제제등의 제조 및 품질관리에 따른 안전확보를 위하여 식품의약품안전청장이 정하여 고시하는 사항을 준수하여야 한다.

(13) 생물학적제제등을 충전 또는 포장하는 경우에는 생물학적제제등에 직접 접촉되는 용기 또는 포장재료를 미리 냉장시설에 의하여 생물학적제제등과 동일한 온도로 냉각시킨 후 충전 또는 포장하여야 한다. 다만, 품질관리에 영향을 주지 아니하는 생물학적제제등에 직접 접촉되는 용기 또는 포장재료 의 경우에는 그러하지 아니하다.

(14) 생물학적제제등을 제조하기 위하여 동물사육업소를 선정하거나 동물사육업소로부터 반입한 동물을 사육·관리하고자 하는 때에는 다음 사항을 준수하여야 한다.

(가) 동물사육업소의 사육시설 및 사육업소의 사육관리능력 등을 고려하여 적절한 동물사육업소를 선정할 것

(나) 동물의 사육업무에 관한 교육계획을 수립하고 그 계획에 따라 교육을 실시할 것

(다) 동물의 반입 전·후에 관한 기록을 작성하여 비치할 것

(라) 동물의 사육업무관리지침서를 작성하여 비치할 것

(마) 동물에 대하여 학대행위 등을 하지 아니할 것

나. 품질관리부서 책임자

(1) 완제품에 대하여 실시할 수 없는 시험은 제조단계에서 실시하여야 한다.

(2) 시험에 사용하는 동물은 항상 적절한 관리하에 사육하여야 하며 건강상태를 점검한 후에 사용할 수 있도록 하여야 한다.

(3) 시험과정에서 미생물에 의하여 오염된 기계·기구, 물품이나 동물의 사체는 제조소 안에서 소각하여야 한다. 다만, 소독 등의 방법으로 보건위생상 위해가 없는 기계·기구 등에 대하여는 그러하지 아니하다.

(4) 제조조건을 평가하기 위하여 제조환경의 모니터링과 각종 검증(Validation)이 적정하게 이루어지고 있는지를 확인하여야 한다.

다. 제조업무에 종사하는 작업원의 위생관리

(1) 제조작업실에 들어가는 때에는 소독한 작업복·신발·모자 및 마스크를 착용하도록 하여야 한다.

(2) 생균 또는 동물을 취급하는 구역으로부터 다른 제품 또는 미생물을 취급하는 구역으로 들어가는 때에는 작업복을 교체하는 등 오염 방지대책을 준수하도록 하여야 한다.

(3) 병원체에 의한 감염의 우려가 있는 작업원은 적절한 백신의 접종을 받아야 하며, 정기적으로 검진을 받도록 하여야 한다.

(4) 사람의 혈액이나 혈장을 원료로 하는 제품을 제조하는 작업원은 B형 간염백신의 접종을 받도록 하여야 한다.

(5) BCG백신 및 투베르쿨린 제품을 제조하는 작업원은 정기적으로 검진을 받도록 하여야 한다.

4. 제조관리 등

가. 제조관리

제조관리는 다음의 기준에 의하여야 한다.

(1) 제조공정에서의 상호간의 오염을 방지하기 위하여 다음 사항을 준수하여야 한다.

(가) 폐쇄식 제조시설 또는 이에 준하는 시설을 사용할 것

(나) 격리된 구역에서 조제와 충전을 할 것

(다) 동일한 설비에서 다른 제품을 제조하는 경우에는 청소 및 소독을 하여 오염을 방지할 것

(라) 제조에 필요한 물품은 세척한 후 전실을 통하여 운반할 것

(마) 원심분리 또는 혼합작업에 의하여 발생하는 연무의 방지대책을 강구할 것

(2) 제조공정중 발효 등 생물화학적인 반응을 하는 때에는 온도, 산도(pH) 등 제조공정관리에 필요한 사항을 연속적으로 측정하여야 한다.

(3) 정제에 사용하는 크로마토그라피용 기기는 제품별로 전용으로 하며, 제조단위가 변경되는 때에는 멸균 또는 소독하여 사용하여야 한다.

(4) 연속식 배양방법으로 제조하는 경우 용매나 배지를 배양조에 투입하는 때에는 이송배관의 연결이 잘 되었는지 확인하고, 용매는 반응조에 있는 상태에서 멸균하여야 한다.

(5) 용매 등 액체원료의 투입시 사용되는 필터는 배관과 연결되어 있는 상태로 멸균하여야 한다.

(6) 제조에 사용하는 시드 로트(seed lot) 및 세포 은행(cell bank)은 담당자만 이 취급하며 다른 물질과 분리하여 보관하여야 한다.

(7) 생균은 배지가 순수한 상태로 유지되어 있고 공정중에 오염될 우려가 없는 기계설비에서 취급하여야 한다.

(8) 포자를 형성하는 세균은 불활화공정이 끝날 때까지 전용의 시설에서 취급하여야 한다.

(9) 완충제 등 제조중에 칭량할 필요가 있는 물질이 소량인 경우에는 제조구역에 보관할 수 있다.

(10) 제조공정중 원료 또는 제품을 불활화하는 경우에는 불활화 처리를 하지 아니하는 원료 또는 제품에 의한 오염을 방지하여야 한다.

(11) 제조공정중 칼럼크로마토그라피장치를 이용하는 경우에는 미생물에 의한 오염을 방지하여야 한다.

(12) 연속식 배양을 하는 경우 배양조의 배양조건을 유지하기 위한 조치를 하여 야 한다.

나. 품질관리

품질관리는 다음의 기준에 의하여야 한다.

(1) 검체는 혼동 및 교차오염을 방지하기 위하여 적절한 식별표시를 하고 구분하여 보관하여야 한다.

(2) 연속식배양방법으로 제조하는 경우에는 그 방법에서 필요한 품질관리 항목을 추가하여 관리하여야 한다.

다. 교육훈련

의약품의 제조업자는 다음 사항을 포함한 교육훈련계획을 수립·작성하여 작업원에게 필요한 정기적인 교육을 실시하고, 그 결과를 평가하여 기록으로 보존하여야 한다.

(1) 세균학, 바이러스학, 생물학, 생물검정법, 화학, 약학, 의학, 면역학, 수의학 등에 관한 사항

(2) 무균구역과 감염성이 큰 원료 또는 재료를 취급하는 구역 등 오염에 대하여 주의할 필요가 있는 구역에서 작업하는 작업원에게는 생물위해(biohazard) 등에 관한 사항

(3) 기타 생물학적제제등 의약품의 제조 및 품질관리에 필요한 사항